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缩合剂的应用很普遍，， ，，，， ，随着医药工业、多肽试剂、卵白质及高分子质料的生长，， ，，，， ，缩合剂在有机合成中的应用越来越多，， ，，，， ，需求量也逐年增添。 。。。。 。。。缩合剂说白了就是将酸和胺链接在一起的纽带，， ，，，， ，常用缩合剂大致有下面几类：
1.1 碳二亚胺类缩合剂：如：DIC, DCC, EDCI等。 。。。。 。。。
1.2 鎓盐类缩合剂：HATU, HBTU, HCTU, TBTU, HAPyU, BOP, PyBOP等。 。。。。 。。。
1.3 有机磷缩合剂：DPP-Cl, DPPA, MPTA, BOP-Cl, T3P, T4P等。 。。。。 。。。
1.4 其他类型缩合剂：羰基咪唑CDI、制备混淆酸酐法、二肟氰乙酸乙酯衍生物、二苯硅烷等等。 。。。。 。。。
2.1 碳二亚胺类缩合剂
此类缩合剂反应机理相同，， ，，，， ，都是酸和碳二亚胺反应天生涯性中心体，， ，，，， ，然后氨基或者羟基亲核进攻天生缩合产品，， ，，，， ，而碳二亚胺类缩合剂则天生不溶于有机溶剂(但溶于醇类)的脲的副产品。 。。。。 。。。使用碳二亚胺缩合剂会引起手性化合物消旋，， ，，，， ，故不可用于手性化合物的缩合。 。。。。 。。。
使用该类的缩合剂一样平常需要加入� ；；；；； ；；呋粱蚧罨粒� ，，，， ，如4-N,N-二甲基吡啶（DMAP）、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)等等，， ，，，， ，其主要由于在反应的第一阶段酸对碳二亚胺的加成中心体其并不稳固，， ，，，， ，若不必� ；；；；； ；；呋磷煊Φ幕钚怎セ蚧钚怎０罚� ，，，， ，其自身会通过重排成响应的稳固的脲的副产品，， ，，，， ，尤其是使用EDCI时经常与HOBt联用，， ，，，， ，在我们使用碳二亚胺缩适时，， ，，，， ，加料顺序一样平常为酸和胺先加入系统中，， ，，，， ，最后加缩合剂，， ，，，， ，大部分碳二亚胺缩合反应都时放热反应，， ，，，， ，以是通常在冰水浴条件下加料。 。。。。 。。。
以DCC缩合为例：
通常这类反应在与酸天生中心态时，， ，，，， ，若是没有遇上亲核元素(胺或者羟基)时往往会爆发中心态重排。 。。。。 。。。
以是往往我们加料顺序若是不准确的话，， ，，，， ，我们获得的副产品不但有脲的结构，， ，，，， ，你还会发明别的杂质就是重排爆发的。 。。。。 。。。
2.2 鎓盐类缩合剂
鎓盐类缩合剂的反应活性较高，， ，，，， ，一样平常分为碳鎓盐类缩合剂及磷鎓盐类缩合剂两类，， ，，，， ，HATU、HBTU、HCTU、TBTU等属于碳鎓盐类缩合剂。 。。。。 。。。HAPyU、BOP、PyBOP等属于磷鎓盐类缩合剂，， ，，，， ，反应机理基本一样。 。。。。 。。。
2.2.1 碳鎓盐类缩合剂
常用的碳鎓盐类的缩合剂有HATU、HBTU、TBTU等，， ，，，， ，此类缩合剂的活性较高，， ，，，， ，往往不需要再添加特另外HOBt或HOAt，， ，，，， ，可是其本钱也较高。 。。。。 。。。此类缩合剂在局部浓度不匀称的情形下，， ，，，， ，会爆发副产品，， ，，，， ，以是在反应的时间，， ，，，， ，一样平常的加料顺序，， ，，，， ，应该是将酸、碱以及HATU 加到溶剂中，， ，，，， ，搅拌匀称再将胺加入，， ，，，， ，以阻止副产品。 。。。。 。。。以HATU为例，， ，，，， ，首先是酸在碱作用下形完婚核试剂进攻碳正离子，， ，，，， ，天生酰氧基碳正离子中心态，， ，，，， ，然后此生动中心体受苯并三唑氧基进攻形成活性酯，， ，，，， ，胺类亲核经由活性酯，， ，，，， ，类似胺酯交流反应，， ，，，， ，天生目的产品和副产品HOBt，， ，，，， ，其作用机理如下图所示。 。。。。 。。。
2.2.2 磷鎓盐类的缩合剂法
这类缩合剂作用机理主要是在碱性条件下，， ，，，， ，羧基负离子进攻缩合试剂天生响应的酰氧基磷正离子，， ，，，， ，然后此生动中心体受苯并三唑氧基进攻形成活性酯，， ，，，， ，再与氨基反应形成酰胺键，， ，，，， ，优点在于反应条件温顺且缩合速率快，， ，，，， ，能应用于低活性的酸/胺缩合反应，， ，，，， ，以PyBOP为例，， ，，，， ，其作用机理如下图所示 (与碳磷鎓盐类类似)。 。。。。 。。。
2.3 有机磷缩合剂
这类磷酸酯和磷酰胺类缩合剂中，， ，，，， ，最常用的是T3P和 BOP-Cl，， ，，，， ，其反应历程主要经由混酐中心态实现缩合。 。。。。 。。。
2.3.1 BOP-Cl特殊适合与氨基酸的合成，， ，，，， ，其收率高、不易消旋，， ，，，， ，但其弱点是，， ，，，， ，当胺的反应活性低时，， ，，，， ，经常获得� ；；；；； ；；倪蛲椋� ，，，， ，但BOP-Cl消融性较差，， ，，，， ，以是反应时间较长，， ，，，， ，通常在DMF中举行，， ，，，， ，以是在生产上应用受到一定影响，， ，，，， ，其反应机理如下图。 。。。。 。。。
2.3.2 T3P(正丙基磷酸酐)和T4P(正丁基磷酸酐)消融在乙酸乙酯、乙腈或者DMF中使用，， ，，，， ，消融性好，， ，，，， ，后处置惩罚利便，， ，，，， ，经常放大生产时使用，， ，，，， ，副产品很容易水洗除去，， ，，，， ，关于含有α-手性中心的羧酸底物，， ，，，， ，T3P和T4P可以很好的抑制差向异构化，， ，，，， ，其反应机理如下图。 。。。。 。。。
2.4 其他类型缩合剂
其他类型缩合剂：羰基咪唑CDI、制备混淆酸酐法、二肟氰乙酸乙酯衍生物、二苯硅烷等等有许多，， ，，，， ，这里就纷歧一讲述了，， ，，，， ，主要先容一下CDI。 。。。。 。。。
CDI(羰基二咪唑) 通常在THF和二氯甲烷中使用，， ，，，， ，有时间会用到乙腈和DMF系统，， ，，，， ，不过在DMF中使用时需要控制温度，， ，，，， ，温度高时酸与CDI反应天生的中心态会与二甲胺反应天生杂质，， ，，，， ，尚有CDI的用量不宜过大，， ，，，， ，一样平常1.1-1.2当量，， ，，，， ，这里不宜加太多，， ，，，， ，不然后续的胺会与未反应完的CDI反应天生杂质。 。。。。 。。。其反应历程为酸先亲核进攻羰基碳，， ，，，， ，释放一分子咪唑天生不稳固中心体，， ，，，， ，咪唑进攻羰基碳，， ，，，， ，天生涯性羰基咪唑，， ，，，， ，同时释放二氧化碳和咪唑，， ，，，， ，最后加入亲核胺进攻羰基碳释放咪唑天生酰胺的历程。 。。。。 。。。加料顺序一样平常为酸消融到溶剂中，， ，，，， ，加入CDI(有放气历程)，， ，，，， ，搅拌一段时间天生中心态后再加入胺。 。。。。 。。。关于活性低的胺可以选择加热，， ，，，， ，CDI很容易吸潮，， ，，，， ，生涯和使用需要注重防潮。 。。。。 。。。由于其反应天生的副产品咪唑易溶于水，， ，，，， ，利便除去，， ，，，， ，以是在生产上应用也很普遍。 。。。。 。。。其反应机理如下图。 。。。。 。。。
本文只是对常用缩合剂做一个或许解说，， ，，，， ，其他缩合剂未做先容。 。。。。 。。。如需相识更多信息，， ，，，， ，请一连关注。 。。。。 。。。
